Yamandú Orsi nació el 13 de junio de 1967 en el área rural de Canelones, entre Santa Rosa y la ciudad de Canelones. Es hijo de Pablo Orsi y Carmen Martínez y tiene una hermana. Su padre trabajaba en un viñedo y su madre era costurera.

En 1972, por recomendaciones para la salud de su padre, se mudaron al barrio tres esquinas en Canelones y abrieron un almacén. Fue a la escuela 110 y luego al liceo Tomás Berreta.

Es padre de los mellizos Victorio y Lucía. Fue bailarín de folklore y es hincha del Club Atlético Peñarol.

En 1986 comenzó a cursar la carrera de Relaciones Internacionales en la Facultad de Derecho de la Universidad de la República, pero abandonó luego de un mes y se inscribió al Instituto de Profesores Artigas (IPA) de Montevideo, donde obtuvo el título de Profesor de Historia en 1991. Fue docente en diversos centros de educación secundaria de los departamentos de Canelones, Florida y Maldonado hasta el año 2004. Trabajó como comerciante durante 22 años, alternando con el estudio y la docencia, en el negocio familiar ubicado en la ciudad de Canelones. Fue electo intendente de Canelones en dos períodos (2015-2020, 2020-2024) y antes fue Secretario General de la comuna durante los dos períodos de Marcos Carámbula.

Pertenece al Movimiento de Participación Popular (MPP). De cara a la segunda vuelta de las elecciones 2019 fue designado jefe de campaña de Daniel Martínez. En marzo de 2024 renunció a la Intendencia de Canelones para lanzar su precandidatura a la presidencia por el Frente Amplio.